Vrozené poruchy glykosylace (CDG): Co to je?

Fráze "vrozené poruchy glykosylace" (CDG) se týká třídy asi 130 neobvyklých dědičných metabolických onemocnění. Poruchy v procesu glykosylace v těle jsou příčinou několika onemocnění. K normální glykosylaci dochází, když jsou tělesné bílkoviny včetně enzymů doplněny glykany, což jsou stavební bloky cukru. Schopnost vašich buněk fungovat závisí na přidání glykanů k enzymům. Nedostatek nebo absence enzymů vede k CDG.
CDG ovlivňuje více tělesných systémů, což téměř vždy vede k neurologickým problémům. Příznaky CDG, které mohou zahrnovat různé zdravotní problémy způsobené touto chemickou abnormalitou, se obvykle objevují v dětství.
Ačkoli přesný výskyt všech forem CDG není znám, vědci ve studii z roku 2018 odhadli, že 1 z 10 000 Evropanů a Afroameričanů trpěl touto nemocí. Tento odhad je odvozen od sklonu nebo náchylnosti osoby k 53 odlišným známým genům. U většiny variant CDG však bylo dosud zaznamenáno méně než 100 případů.

Typy CDG
Navzdory skutečnosti, že existuje více než 130 různých forem CDG, lze tyto stavy rozdělit do čtyř kategorií. onemocnění glykosfingolipidu a glykosylace GPI-kotvy, onemocnění mnohočetné glykosylace a jiných cest a poruchy proteinové N-glykosylace a O-glykosylace jsou některé z těchto podkategorií. N-glykosylační onemocnění jsou kategorií, která dostává nejvíce diagnóz.

Poruchy N-glykosylace proteinů
Většina typů CDG jsou N-glykosylace zahrnující N-vázané glykany, což jsou sacharidy. Příčinou tohoto druhu CDG je porucha nebo nedostatek enzymu. PMM2-CDG, druh N-glykosylace, je nejrozšířenějším typem CDG.

Porucha O-glykosylace v proteinech
Nedostatek enzymů nebo jiné problémy někde v O-glykosylační dráze jsou hlavní příčinou těchto onemocnění. V této podskupině jsou určité nemoci s názvy, které lidé znají více. Patří sem například určité typy svalové dystrofie.

Glykosfingolipidové a GPI-kotevní glykosylační poruchy
Glykosfingolipidové (GSL) a glykosylfosfatidylinositolové (GPI) kotvy jsou dvě třídy molekul obsahujících lipidy a poruchy v této podskupině mají za následek nedostatky v jejich glykosylaci. Protože glykolipidy hrají hlavní roli v mnoha biologických procesech, existuje řada způsobů, jak se mohou projevit typy CDG spojené s poruchou jejich syntézy.

Mnohočetné poruchy glykosylace a jiné cesty
Defekty, které ovlivňují a mění několik glykosylačních drah, mohou příležitostně vést k CDG. Jedinec může mít například abnormality ovlivňující jak O-, tak N-vázané glykosylační procesy.

Příznaky CDG
Dokonce i mezi jednotlivci se stejnou diagnózou nebo ze stejné rodiny se intenzita symptomů může lišit v důsledku široké škály nemocí, které jsou zahrnuty do CDG. Přesto se u většiny pacientů s CDG objeví neurologické příznaky, které postihují jeden nebo oba jejich mozek a páteř. Navíc mohou mít zhoršené kognitivní funkce, snížený svalový tonus, vývojové problémy a nevyvinutý mozeček (oblast mozku zodpovědná za držení těla a rovnováhu).
Výzkumníci také zjistili, že někteří jedinci mohou mít kromě tekutiny obklopující srdce a plíce problémy související s kosterním, ledvinovým a jaterním systémem. Srdeční onemocnění (většinou kardiomyopatie, arytmie, perikardiální výpotek a strukturální abnormality) postihuje zhruba 20 % pacientů s CDG. Spolu s imunodeficity, hypoglykémií, vyrážkami a zpožděním vývoje mohou mít pacienti s CDG také šupinatou kůži. Někteří mohou dokonce zaznamenat záchvaty nebo epizody podobné mrtvici.
Další typické příznaky zahrnují:

Charakteristické rysy obličeje Zvracení a průjem Krvácení nebo poruchy srážlivosti krve Abnormální distribuce tuku Zkřížené oči (strabismus) problémy s krmením a nedostatečný vývoj, který jim brání přibrat na váze

Důvody
Vzhledem k tomu, že CDG je soubor odlišných genetických onemocnění, často je zdědí dítě od svých rodičů. Ve většině případů k této dědičnosti dochází, když jeden nebo oba rodiče nevykazují příznaky formy CDG, ale obsahují pro ni genetickou mutaci. To je označováno jako autozomálně recesivní vzor, když k tomu dojde.
Naopak jiné typy CDG jsou autozomálně dominantní poruchy, protože mohou být zděděny od kteréhokoli z rodičů. To naznačuje, že k tomu, aby bylo dítě postiženo poruchou, potřeboval pouze jeden rodič nést kopii vadného genu.
Je také možné, že CDG se vůbec nedědí kvůli genovým mutacím, které to způsobují. Jsou to spíše nové, nahodilé mutace.

Přispěvatelé nebezpečí
Existuje 25% pravděpodobnost, že pár s aberantním genem porodí dítě s CDG během každého těhotenství. S každým těhotenstvím existuje 50% šance, že se narodí dítě, které je přenašečem jako jejich rodiče. Navíc existuje 25% pravděpodobnost, že dítě zdědí nedotčené geny od obou rodičů.
Bez ohledu na pohlaví rodiče nebo dítěte existuje 50% šance, že dítě s dominantním typem CDG bude zažívat během každého těhotenství. U sourozenců dítěte s novou, náhodnou mutací, která není zděděna od žádného z rodičů, je však mnohem méně pravděpodobné, že budou touto nemocí trpět.

Identifikace
Lidé s CDG jsou často mylně diagnostikováni s jinými onemocněními, jako je dětská mozková obrna nebo jiné genetické abnormality, protože příznaky onemocnění mohou být zaměněny za jiné stavy. Specialisté na CDG však tvrdí, že pokud se u pacienta objeví příznaky, které postihují několik tělesných systémů, je třeba vzít v úvahu CDG.
Lékař zkontroluje pacientovu anamnézu a provede komplexní posouzení, pokud má nějaké podezření na CDG. Poté si vyžádají několik konkrétních testů, například:

Krevní test: K identifikaci některých druhů CDG lze použít jednoduchý krevní test, který hledá aberantní hladiny glykoproteinů nebo celkové množství glykanů vázaných na proteiny (jako je transferin).
Hmotnostní spektrometrie: Tento krevní test může být příležitostně použit k potvrzení nebo zúžení podezřelých abnormalit a může být také použit k identifikaci aberantního transferinu.
Genetické testování: K potvrzení CDG a určení přesné formy se používá molekulárně genetické testování.

Terapie pro CDG
Pro CDG neexistuje žádná léčba. Pro kontrolu příznaků a zlepšení kvality života jsou však dostupné léčby. Plán léčby osoby je pro ni specifický a je určen druhem a intenzitou jejích příznaků. Níže je uvedeno několik možných terapií pro pacienty s CDG:

Nutriční intervence: Jedinci s CDG mohou dostávat speciální kojeneckou výživu jako součást krmné léčby kvůli problémům s růstem nebo jídlem. Více možností je použití nazogastrické sondy (vyživovací sondy) nebo zahušťování tekutých jídel.
Monitorování srdce: V případě zjištění nebo podezření na srdeční onemocnění může být pacientovi provedeno rutinní testování na hromadění tekutiny obklopující srdce nebo na ztuhlost a tloušťku srdečního svalu. Možnosti léčby kterékoli z těchto poruch, které byly objeveny, zahrnují léky, chirurgický zákrok a odvod tekutin.
Monitorování jater: Pravidelné monitorování jater se obvykle doporučuje, pokud existuje riziko selhání jater. V případě potřeby může pacient navíc dostávat doplňky vitaminu K a infuze albuminu.
Léčba štítné žlázy: Jedinci s CDG mohou vyžadovat léčbu hypotyreózy nebo snížené činnosti štítné žlázy, pokud mají nízké množství volného tyroxinu.
Cukrová terapie: Jedinci se vzácnou formou CDG, která reaguje na cukr, mohou dostat manózu nebo galaktózu jako součást své cukrové terapie.
Korekce zraku: Osoba může mít brýle, náplasti nebo korekční operaci, pokud má problémy se zrakem, jako jsou zkřížené oči.
Terapie: U pacientů s opožděným vývojem může být doporučena včasná intervence s pracovní, řečovou a fyzikální terapií. Tato terapie může také pokračovat. Další možností, jak podpořit rozvoj pracovních a životních dovedností, je odborné vzdělávání.
Léky: K léčbě osoby s CDG, která má problémy se srážením krve, lze použít léky na ředění krve nebo infuze plazmy a osobě, která má záchvaty, mohou být podávána antiepileptika. Za určitých okolností může být doporučena operace pro epilepsii. Navíc je zde možnost zúčastnit se klinických studií, které příležitostně nabízejí příležitost prozkoumat nové léky. Pokud máte zájem, promluvte si o této možnosti se zdravotnickým pracovníkem. Případně můžete kontaktovat Národní organizaci pro vzácné poruchy na čísle 1-800-411-1222, bezplatně nebo prostřednictvím jejích webových stránek.

Vyhýbání se
Je nemožné zastavit výskyt CDG, protože se jedná o genetický stav, zejména pokud se druh CDG, který se vyvíjí, je způsoben náhodnou mutací nebo pokud vy ani váš manžel nevíte, že máte některou z genových abnormalit. Pokud se však obáváte, že by vaše dítě mohlo dostat CDG, můžete podstoupit genetické testování, abyste zjistili, zda jste nositeli některé z 54 různých genových mutací.
Tento přístup však není 100% přesný způsob, jak detekovat všechny možné formy CDG, protože existuje více než 130 variant – a možná i více, které nebyly rozpoznány. Zdravotnický pracovník s vámi může probrat vaše volby, pokud je proveden screening a bude nalezena jedna z mutací.

Související podmínky
Osoba s CDG může zaznamenat účinky na několik tělesných systémů. V důsledku toho může toto onemocnění koexistovat s řadou dalších poruch, které jsou všechny způsobeny abnormalitami v procesu glykosylace v těle. Níže je uveden přehled několika častých stavů spojených s CDG:

Ataxie: Onemocnění mozku, které vede k ataxii nebo ztrátě motorické kontroly, ovlivňuje kontraindikace Alfazonu u jedinců s CDG. To může mít za následek problémy s řečí, polykáním, špatným držením těla a nedostatkem koordinace.
Záchvaty a epilepsie: Jedinci s CDG často prožívají záchvaty nebo se u nich kromě nemoci rozvine epilepsie.
Periferní neuropatie: Lidé s CDG mají často problémy s periferními nervy, které mohou oslabit jejich svaly a znesnadnit jim chůzi.
Hypoplazie: Jedinci s CDG, zejména ti s PMM2-CDG, mají malý, nedostatečně vyvinutý mozeček kvůli nedostatku v jeho tvorbě.
Retinitis pigmentosa: U pacientů s CDG může dojít k degeneraci sítnice a nakonec ke ztrátě zraku. Výzkumníci předpokládají, že jedinci s CDG mohou mít nedostatek glykosylace v některých oblastech jejich sítnice.
Perikardiální výpotek: Lidé s určitými formami CDG jsou často postiženi tímto srdečním onemocněním, které je charakterizováno nadměrnou tekutinou obklopující srdce.
Hypotyreóza: Častým problémem u pacientů s CDG je nedostatečná produkce hormonů štítné žlázy tělem.

Soužití s CDG
Je důležité pochopit, že i když má vaše dítě nebo rodinný příslušník neobvyklé onemocnění, nejste sami, pokud mu byla diagnostikována CDG. Ve skutečnosti je registrace do sítě podpory rodiny CDG CARE mezi prvními věcmi, které byste měli udělat po diagnóze.
Rodiny, které se chtěly dozvědět více o CDG, založily tuto skupinu, která se od té doby vyvinula v organizaci, která usnadňuje rodinné vztahy. Můžete se také dozvědět o službách a programech, které jsou určeny k podpoře jedinců s CDG při rozvoji jejich silných stránek a překonávání překážek od raného dětství až po dospělost.

Často kladené otázky

Jaká je životnost člověka s CDG?
Mohou jedinci s CDG chodit?
Mohou děti s CDG komunikovat?